Die Versuchskoordinatoren werden den Vorratsstand in jedem Krankenhaus kennen und dafür sorgen, dass jederzeit eine angemessene Anzahl von Behandlungspackungen zur Verfügung steht. Wenn allerdings Versuchsmaterialien zur Neige zu gehen scheinen, sind vom CRASH-Koordinationsbüro zusätzliche Vorräte erhältlich.

Stört es, wenn die Dosen von 2 verschiedenen Ärzten verabreicht werden?

Patienten mit Kopfverletzungen, die 16 Jahre alt sind oder älter, bei denen im Krankenhaus - ohne Sedierung - eine GCS von 14 oder weniger beobachtet wird, können für die Teilnahme am CRASH-Versuch geeignet sein, wenn der verantwortliche Arzt in hohem Maße unsicher ist, ob Steroide angemessen sind. Das bedeutet, dass die Kopfverletzung des Patienten von einer Art ist, dass ihr oder sein Bewusstseinszustand auch dann beeinträchtigt wäre (oder wahrscheinlich auch dann beeinträchtigt wäre), wenn kein Sedativum präsent wäre. (Zu Sedativen zählen verschriebene Arzneimittel (z.B. Morphium), legal erhältliche, nicht verschreibungspflichtige Sedative (z.B. Alkohol) und illegale Substanzen (z.B. Heroin).

Die Frage, ob der beeinträchtigte Bewusstseinszustand bei einem Patienten mit Kopfverletzung, der gleichzeitig sediert ist, auf die Kopfverletzung zurückzuführen ist oder nur auf ein Sedativum, unterliegt der Einschätzung des verantwortlichen Klinikers. Daher ist sowohl die Beurteilung der Ursache des beeinträchtigen Bewusstseinszustands als auch der Angemessenheit von Steroiden von Bedeutung, wenn überlegt wird, ob ein Patient in den Versuch aufgenommen wird. Wenn der verantwortliche Arzt relativ sicher ist, dass ein sedierter Patient mit Kopfverletzung keinen Vorteil von Steroiden hat, ist dieser Patient nicht in den Versuch aufzunehmen. Aber alle jene, bei denen der verantwortliche Arzt in hohem Maße unsicher ist, ob Corticosteroide gegeben werden sollten oder nicht, sind für die Randomisierung geeignet, und möglichst viele solche Patienten sollten für die Teilnahme am Versuch in Betracht gezogen werden.

Beispiele (siehe auch unter der Frage "Was ist, wenn der Patient betrunken ist?"):

1. Ein Patient mit schwerer Kopfverletzung wird vor der Durchführung einer Kopf-CT sediert. Nach Meinung des verantwortlichen Arztes ist die Kopfverletzung des Patienten so stark, dass sie auch ohne die Sedierung eine Bewusstseinsbeeinträchtigung verursachen könnte. Der Kliniker ist unsicher, ob Corticosteroide angemessen sind und beschließt, den Patienten in den Versuch aufzunehmen.

2. Ein Patient mit einer leichten Kopfverletzung wurde vor dem Richten seines Oberschenkelbruchs sediert. Der verantwortliche Kliniker hat die Einschätzung, dass die GCS des Patienten ohne Sedierung "bei vollem Bewusstsein" ergeben hätte, daher ist der Patient nicht für den Versuch geeignet.

Müssen Patienten, die am Versuch teilnehmen, 48 Stunden im Krankenhaus bleiben?

Nein. Patienten sind zu entlassen, sobald sie so weit sind. Wenn dieser Zustand vor Beendigung der Versuchsinfusion eintritt, ist die Infusion einfach abzubrechen.

Unbenutzte Versuchsarzneimittel sind zu vernichten.

Was geschieht, wenn die Infusion unterbrochen wird?

So bald wie möglich wieder aufnehmen. Die Infusion ist 24 Stunden lang stabil, danach ist der Beutel wegzuwerfen, unabhängig davon, ob der gesamte Inhalt verbraucht wurde.

Was geschieht, wenn der Patient nach der Randomisierung aber vor Beendigung der 48-Stunden-Infusion in ein anderes Krankenhaus verlegt wird?

Bitte dafür sorgen, dass die zugewiesene Behandlungspackung den Patienten in das Krankenhaus begleitet, in das er verlegt wird. Sie enthält alle Anweisungen für die Verabreichung des Versuchsarzneimittels und die Vorgehensweise. Ein Frühergebnis-Formular (mit beigefügtem Karton- und Packungsaufkleber) mitschicken. Das verbleibende Formular ausfüllen und an das MRC CRASH-Versuchszentrum senden. Sicherstellen, dass ein KRANKENHAUS-VERLEGUNGSFORMULAR mit dem Patienten zum Zielkrankenhaus kommt. Das sollte verhindern, dass Fragen zum Versuch wieder zu Ihnen kommen!

Bitte eines der 14-Tage-Ergebnisformulare mit dem Patienten überstellen. Das andere 14-Tage-Ergebnisformular ausfüllen und an das MRC-Versuchszentrum senden. Im Falle eines Akutbehandlungskrankenhauses, den Namen des Krankenhauses eintragen, in das der Patient überstellt wird.

Sicherstellen, dass ein KRANKENHAUS-VERLEGUNGSFORMULAR mit dem Patienten zum Zielkrankenhaus kommt.

Die langfristige Genesung wird beim CRASH-Versuch nach sechs Monaten mit Hilfe der Glasgow-Outcome-Scale (GOS) beurteilt. Die Glasgow-Outcome-Scale ist ein einseitiger Fragebogen zur Beurteilung von Beeinträchtigung und Behinderung in wesentlichen Lebensbereichen. Der Fragebogen kann per Post versandt, per Telefon-Interview bei nachfolgenden Besuchen in der Klinik oder Hausbesuchen abgefragt werden. In Großbritannien werden die Patienten von der CRASH-Nachbeobachtungs-Koordinatorin angeschrieben und bekommen zwei Erinnerungsschreiben, wenn sie nicht reagieren. Wenn sie gar nicht reagieren, werden die Patienten dann per Telefon kontaktiert. Bei Patienten außerhalb Großbritanniens arbeitet die CRASH-Nachbeobachtungs-Koordinatorin direkt mit den mitarbeitenden Zentren zusammen, um sicherzustellen, dass alle Patienten später nochmals befragt werden. Sie berät die Versuchs-Mitarbeiter und versorgt sie mit allen Materialien, die zur Gewährleistung einer vollständigen Nachbeobachtung erforderlich sind, einschließlich Übersetzungen des Fragebogens und der Briefe. Alle Kosten, die direkt mit der Nachbeobachtung zusammenhängen, werden vom CRASH-Versuch getragen.

Warum sind in jeder Patienten-Behandlungspackung zwei Frühergebnis-Formulare?

• Wenn ein Patient in einem mitarbeitenden Krankenhaus für den Versuch randomisiert wird und der Patient entweder entlassen wird, stirbt, oder nach 14 Tagen noch im selben Krankenhaus ist (das Frühergebnis-Formular ist dann an das CRASH-Koordinationszentrum zu senden, sobald eines dieser Ereignisse eintrifft), wird ein Frühergebnis-Formular ausgefüllt und das zweite im 'CRASH-Ordner' als Ersatzexemplar aufbewahrt.

  Wenn ein Patient von dem Krankenhaus, in dem er randomisiert wurde, vor Ablauf von 14 Tagen in ein anderes Krankenhaus verlegt wird, wird ein Frühergebnis-Formular vom randomisierenden Krankenhaus ausgefüllt und an das CRASH-Koordinationszentrum gesendet. Das zweite Formular wird mit dem Patienten zu dem Krankenhaus geschickt, in das er verlegt wird, und wird bei Entlassung der Patienten, bei seinem Tod, oder 14 Tage nach der Verletzung ausgefüllt (was zuerst eintritt). Das randomisierende Krankenhaus ist dafür zuständig, sicherzustellen, dass das Frühergebnis-Formular vom anderen Krankenhaus an das CRASH-Koordinationszentrum gesendet wird.

Für Studienzentren außerhalb Großbritanniens kann das Formular bei Bedarf reproduziert werden. Es muss dann in die entsprechende Sprache übersetzt wo nötig an die Landesbedingungen / die Bedingungen des mitarbeitenden Studienzentrums angepasst werden.

• 11 x 2g-Phiolen Methylprednisolone oder Placebo
  
• 1 x 20ml steriles Wasser zur Injektion (zur Verwendung mit der Initialdosis)
  
• 1 x 100ml-Beuteil 0,9%iges NaCl (zur Verwendung mit der Initialdosis)
  
• CRASH-Aufkleber (zur Anbringung an Infusionsbeutel und Patientenblatt)
  

Patienten-Informationsblätter und Frühergebnis-Formulare

Für die Notsituation, in der der Patient randomisiert wird, sind alle Materialien, die zur Herstellung der Initialdosis der Versuchsbehandlung benötigt werden, in der Behandlungspackung vorhanden. Die Initialdosis wird eine Stunden lang mittels Infusion eingeführt. Für die Erhaltungsdosis am ersten Tag werden fünf 2g-Phiolen mit 20ml sterilem Wasser zur Injektion gemischt. 100ml werden aus einem 500ml-Beutel mit 0,9% NaCl entfernt, und der Inhalt aller fünf Phiolen (etwa 100ml) in den 500ml-Beutel mit 0,9% NaCl gegeben. Dies wird mit 20ml/Stunde etwa 24 Stunden lang mittels Infusion eingeführt. Dasselbe Verfahren wird am zweiten Erhaltungstag wiederholt. Die Behandlungspackung enthält nicht die Flüssigkeiten, die für den ersten und zweiten Erhaltungstag benötigt werden. Diese müssen den eigenen Krankenhausvorräten entnommen werden. In Ländern, wo dies nicht akzeptabel oder nicht möglich ist, erstatten wir entweder die Kosten der für den CRASH-Versuch verwendeten Flüssigkeiten, oder stellen - wenn möglich - die erforderlichen Flüssigkeiten zur Verfügung.

Das grundlegende Eignungskriterium ist die 'Unsicherheit' der verantwortlichen Arztes, ob Corticosteroide bei einem bestimmten Erwachsenen mit Kopfverletzung zu verwenden sind oder nicht. Patienten, bei denen der verantwortliche Arzt eine klare Indikation für Corticosteroide sieht, sind nicht zu randomisieren. Gleichermaßen sind keine Patienten zu randomisieren, für die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes eine klare Kontraindikation zu Corticosteroiden vorhanden ist. Dieses Kriterium ist anzuwenden, wenn beurteilt wird, ob ein Patient für den Versuch geeignet ist, unter Berücksichtigung aller anderen Krankheiten des Patienten, die bekannt sind. Es gibt keine spezifischen Eignungskriterien.

Der CRASH-Versuch wird vom MRC finanziert, das begrenzte Mittel für die Durchführung des Versuchs zur Verfügung gestellt hat. Das beinhaltet keine Mittel zur Finanzierung einer 'Studien-Krankenschwester' für jedes Studienzentrum weltweit, die die Verantwortung dafür hat, dass alle Patienten, die potentiell für den Versuch geeignet sind, für die Randomisierung in Betracht gezogen werden.

In Großbritannien haben wir darum gebeten, dass jedes Studienzentrum eine 'Leitschwester' benennt, die die Verantwortung dafür hat, dass alle Patienten, die potentiell für den Versuch geeignet sind, für die Randomisierung in Betracht gezogen werden, und dass das Team über die Entwicklung des Versuchs auf dem Laufenden gehalten wird. Die Leitschwester wird zu nationalen / internationalen CRASH-Versuch-Konferenzen eingeladen und steht regelmäßig mit dem CRASH-Koordinationszentrum in Kontakt. Dies ist eine freiwillige Aufgabe und die Schwester wird nicht bezahlt.

In jenen Studienzentren außerhalb Großbritanniens, wo eine finanzielle Unterstützung für die direkten Kosten der Aufnahme eines Patienten in den Versuch und der Nachbeobachtung gebraucht wird, bitten wir den Mitarbeiter, die Kosten zu schätzen, die anfallen, um einen "vollständigen Patienten-Datensatz" für jeden Patienten zu erhalten. Dieses Geld hängt von der Versuchsaufnahmerate des Zentrums ab und kann möglichst zweckmäßig ausgegeben werden und kann auch dazu verwendet werden, eine Teilzeit-Studien-Schwester zu bezahlen.