•  请参阅所附的合作中心表。

•  医药研究委员会基金只包括会议和中心组织费用。Pharmacia 公司 * 则会捐赠药品和安慰剂，但研究的设计、管理和财务则完全和他们无关。甲基强的松龙并非新药。有许多医院参与的对这种药物的真正大规模试验对将来的患者是很重要的，但是这种试验只有以不付报酬的合作方式进行才是切实可行的（除了对可能发生的一些较小的局部费用进行补偿以外）。

•  最重要的条件是首先要获得当地研究伦理委员会的核准。因为该试验在英国已经获得多中心研究伦理委员会的批准，因此，在英国申请获得本地研究伦理委员会的核准要简单得多。类固醇随机治疗协调中心可以协助你进行申请。如果你想获得帮助，请按以下表格提供信息。我们将把类固醇随机治疗试验合作者的成套资料寄给你，其中包括向英国伦理委员会提出申请所需的全部内容。

•  请寄一份伦理委员会核准书给类固醇随机治疗合作中心。他们会通知你们医院关于将要参加的患者随机选择服务，并会把相关试验的全部材料寄给你们。然后你们医院便万事齐备可以开始试验了。

•  由于参加类固醇随机治疗试验合作的医生和护士通常很忙而工作又处于紧急状况之中，本试验几乎不会使他们增加额外的工作，对于通常的管理也无需进行特别的调查或改变，数据的采集也绝对是最小限度的。医院内的死亡、并发症和短期痊愈病例都被记录于单面的早期结果表内，这表格完全可以根据医院的记录完成。对于海外的参与者，类固醇随机治疗试验随访的协调者应直接与合作中心一起工作以保证所有患者都能得到随访。她将向合作者提供建议和确保完成随访的全部材料，包括问卷表和信件的翻译。所有和随访直接有关的费用均由类固醇随机治疗试验来承担。 ?? ?????????????????????????,
  ???????????
  

•  多中心研究委员会完全承认和其类固醇随机治疗试验赞助者地位相应的责任，因此，对于因参与本试验的任何人遭受由非疏忽伤害所导致的后果而提出的索赔将给予同情性的考虑。

•  因头部伤害而导致其意识受到损伤的患者符合被纳入本试验的条件。但他们本人却因此无法表示同意。目前，在英国还没有这样的机制可由另一个人在这种情况下来代表一个成年人表示合法的同意，而不管该成年人是否被认为是有行为能力的。和这种研究的主要概念相一致，招募参与类固醇随机治疗试验患者的计划必需得到独立的伦理委员会（北泰晤士河多中心研究伦理委员会）的核查。

•  第一个被随机选择进行试验的患者始于1999年4月份，而试验患者的招募工作计划进行到2004年11月为止，其目标是一共需要20，000名患者。

•  如果负责医生实质上不能确定类固醇是否适合某个具体患者的话，遭受头部伤害和意识损伤的患者就符合纳入类固醇随机选择治疗试验的条件。头部伤害患者的意识损伤是由饮酒还是由使用药物引起的问题归因于头部伤害还是药物的使用只需由负责的临床医生进行判断。因此，在考虑把某个患者纳入类固醇随机治疗试验时，对意识损伤和关于类固醇的适应性这两者的判断是互相关联的。如果负责医生实质上能够确定某个带有头部伤害的醉酒患者不能得益于类固醇药物的话，他们就不应当被纳入试验。然而，所有那些其负责医生实质上不能确定是否要给予皮质类固醇的患者都符合随机选择的条件。对这样的患者应尽可能考虑给予试验。例如：

1. 1. 有一个醉酒的年轻人摔倒在酒吧里头皮撕裂；临床医生考虑其意识损伤多数是因醉酒引起，严重脑损伤的可能性微乎其微，使用类固醇将是不适当的。患者不应当被纳入试验。
2. 2. 有一个饮了大量酒的年轻人驾车和墙壁发生高速碰撞，失去知觉，头部严重伤害。和醉酒的事实无关，医生实质上不能确定类固醇对患者有无好处，所以，就把该患者纳入类固醇随机治疗试验。

•  我们预期大部分符合纳入类固醇随机治疗试验的条件的患者都是具有多处受伤的患者。如果负责医生不能确定类固醇对这些患者是否合适的话，他们就应该被纳入这一试验。

•  短时间的皮质类固醇 疗法应当不会导致 严重的肠胃出血。是否因患者有肠胃内出血病史而作出将其排除在试验之外的决定是个别患者的医生的责任。

• 迄今为止，尚无证据表明短期皮质类固醇的注射会增加肠胃道出血的危险。最近对那些正在接受手术并伴有继发创伤的患者进行大剂量甲基强的松龙 随机对照试验的系统审查和后继分析并未发现有增加肠胃道出血危险的证据(Sauerland 2000)。在对34例随机对照试验的这一后继分析结果表明，接受大剂量甲基强的松龙的患者肠胃道出血的危险比那些没有接受大剂量甲基强的松龙的患者高出大约0.3% ，但出血危险增加的置信区间是从1%弱到1.7%强。然而，独立的数据监控委员会将对所有试验参与者的死亡率和发病率（包括肠胃道出血） 实施中期分析，如果在试验的随机比较中既有(i) 研究小组和对照小组之间的结果差异证明超出了合理的疑问；又有(ii) 可能有预期的证据表明要实质性改变患者的治疗选择时，委员会将对指导小组提出意见，因为患者的医生按照从其它随机试验获得的证据，实质上不能确定是否要对头部伤害患者给予皮质类固醇。

背景资料：: 在外科手术中提倡术前给予单一大剂量甲基强的松龙 (15 to 30 毫克/公斤) ，因为它可以抑制外科应激反应并由此改善术后结果和康复。然而，这些潜在的临床好处必需和 可能的不利效果一起加以权衡。

目标：: 为了用后继分析法来实施风险-

方法：在各种不同的文选数据库内系统地搜索有关选择病例和创伤外科中进行大剂量甲基强的松龙随机对照试验的结果。不利的效果，术后疼痛和住院时间的结果数据被摘录出来并以统计学的方法被汇总起来用于固定效果的后继分析。

结果：我们在有选择的心脏和非心脏外科，及创伤学方面找出51 个研究案例。汇总的数据并没有显示出在并发症率上的值得注意的增加。在用皮质类固醇对患者进行治疗的方面，观察到微不足道的肠胃道出血和创伤并发症的增加。受到伤害的人数的 95% 置信区间边界分别为59和38。惟一有意义的发现为主要发生于创伤患者的肺部并发症的减少(风险差异 – 3.5%; 95% 置信区间从 – 1.0 到 – 6.1)。

结论：对处于外科手术过程之中的患者而言，手术中大剂量甲基强的松龙的一次性注射给药和不利效果的大量增加之间并无关联。对多发性骨折患者来说，只有少量的证据表明糖皮质素对肺部并发症有令人鼓舞的好处。

•  妊娠并非短期使用类固醇的绝对禁忌症。妊娠时长期使用皮质类固醇可能会影响胎儿肾上腺皮质的发育，但短期治疗则不会。然而，如果招募患者的负责医生相信皮质类固醇是妊娠期的禁忌药物，那么，他或她就不应当招募妊娠患者。这对试验而言不会是一个问题。的确，医生的不确定性就是招募试验者的基本合格标准。

•  不能。对于所有已经作为随机试验对象的患者而言，其结果表必需完成。而不管是否对其真正地给予了治疗或仅仅只给予了一部分治疗（例如：只使用了加药剂量）。这对于确保对所有试验参与者进行完整和公平的随访是必需的。

•  一般而言没有必要对已经分配的治疗方法解除随机选择编码*。如果在随机治疗以后发生了对皮质类固醇的禁忌症（例如：严重的胃肠出血）的话，只要简单地终止试验治疗便可。在国家严重脊髓损伤研究（NASCIS）试验里，在对脊髓损伤者使用甲基强的松龙丁二酸钠的试验中从来没有发现有解除随机选择编码的必要，只有在那些很少的病例中当医生相信临床管理严重依赖于患者是否使用过类固醇或安慰剂（例如：怀疑有过敏症时）时才需要这样做。在必需考虑紧急解除随机选择编码的少数病例中，必需打电话给提供随机选择服务的部门，并告诉他们授权解除随机选择编码医生的姓名以及类固醇随机选择治疗包的号码（如果能获得的话），然后，打电话者将被告知患者是否接受过类固醇或安慰剂。

¹1Bracken MB, Shepard MJ, Collins WF, et al. 在治疗严重脊髓损伤时使用甲基强的松龙或纳洛酮的随机对照试验. N Eng J Med 1990;322:1405-11.

•  试验协调者应该了解各医院内试验用品的库存水平，并保证随时都有足够的治疗用成套材料。然而，如果试验材料显得短缺时就应当从类固醇随机选择治疗协调办公室 获取补充库存。

•  没有关系。

•  凡是16岁或年龄更大的头部损伤患者 - 没有使用过镇静剂 - 在留院观察期间格拉斯哥昏迷等级的数值为14 或更低，而且如果负责临床医生实质上不能确定该患者对类固醇的适应性的话，他就可能符合纳入类固醇随机治疗试验的条件。这意味着患者的头部伤害处于这样一种状态，甚至在没有镇静剂的作用下也可能会失去意识 (或可能已经失去意识) 。 (镇静剂包括处方药 (例如：吗啡)、不需要处方的合法镇静剂 (例如：酒精)、和违禁物质（例如：海洛英）)。

•  不需要。患者一旦准备妥当以后就应当尽快出院。如果这在试验输液结束之前就完成了，那么输液就应简单地停止。

•  任何没有使用过的试验治疗用药瓶都应当被销毁。

•  尽快恢复输液。输液可以稳定24小时，24小时以后不管总的液量输了多少，输液袋就应当被抛弃。

•  请确保把已分配的治疗包伴随患者一同转院。治疗包内包括所有试验药物的给药说明以及试验程序。把一份早期结果表格寄出(附上治疗箱和治疗包标签)。完成余下的表格并把它们寄到多中心研究委员会类固醇随机治疗试验中心。请确保转院表格和患者一同转到要转去的医院。对于恢复试验这应该是没有问题了。

•  请把一份14天结果记录表格和患者一起送到该院。完成其它的14天结果记录表格，如果这是一家治疗急性病的医院，就要在表上说明医院的名称，并把表送到多中心研究委员会试验中心。 注意：请确保转院表格伴随患者一同转到要转去的医院。

•  使用格拉斯哥结果分级表（GOS）可以在6个月内对类固醇随机治疗试验的长期恢复进行评估。格拉斯哥结果分级表是对生命中重要的残疾和障碍进行评估的一份单面问卷。该问卷可以通过邮寄、电话谈话、诊所随访或家庭访问的方式进行。在英国，类固醇随机治疗随访协调人员通过邮件和患者联系，如果患者不回答，协调人员最多会发出两份提醒单。如果他们根本没有回答，协调人员会用电话和他们联系。对于海外参与者，类固醇随机治疗随访协调人员应直接与合作中心一起工作以保证所有患者都能得到随访。她将向合作者提供建议和确保完成随访的全部材料，包括问卷表和信件的翻译。所有和随访直接有关的费用均由类固醇随机治疗试验承担。

•  当患者被随机选出并被置于某合作医院参加试验的情况下，不管该患者是出院、死亡或在14天时依然在同一个医院（不管首先发生何种情况，早期结果表格应当被寄至类固醇随机治疗协调中心）都应当完成一份早期结果表格，而另一份早期结果表格则要被存放在“类固醇随机治疗文件夹”内作为备份。

•  在英国，每个“类固醇随机治疗文件夹”内都保留有一份为给随机选出的患者要转去的那个医院的信息表。照看患者的医生或护士有责任确保该信息表随同患者一起转院。

•  每个治疗包内含有以下物品：

•  基本的合格标准就是负责医生对于是否要对某个特定的遭受头部伤害的成年患者使用皮质类固醇的“不确定性”。凡是负责医生认为那些对于皮质类固醇具有明确指征的患者就不能被进行随机试验。同样地，凡是对于皮质类固醇患有禁忌症的患者也不能被进行随机试验。应当用这一标准来评估任何患者是否适于试验，并要考虑患者可能患有的其它已知病症。没有特别的合格性考虑。

• 研究护士的报酬